（梦之蓝M6+，为梦想举杯）2021年8月10日，梅西加盟法甲豪门巴黎圣日耳曼。合同为期两年。梅西选择了30作为他的号码，这也是他十几岁时为巴塞罗那首次亮相时所穿的球衣号码。

梅西于8月29日首次代表巴黎圣日耳曼出场，在法甲客场2-0战胜兰斯的比赛中替补上阵。9月15日，梅西在客场1-1战平布鲁日的比赛中首次代表大巴黎首发，并首次代表新东家参加欧冠联赛。四天后，梅西在巴黎圣日耳曼2-1战胜里昂的比赛中完成了他的主场首秀。9月28日，他在欧冠小组赛2-0战胜瓜迪奥拉执教的曼城的比赛中，在禁区边缘打入了他在俱乐部的第一个进球。11月21日，梅西在主场3-1战胜南特的比赛中攻入了他在法甲的首个进球。在巴黎圣日耳曼客场以3-1击败圣埃蒂安的比赛中，梅西在职业生涯中第五次上演助攻帽子戏法。在帮助阿根廷赢得了2021年美洲杯冠军后，梅西于11月29日获得了创纪录的第七个金球奖。

2022年1月2日，巴黎圣日耳曼宣布梅西的新冠检测呈阳性，因此缺席了两场联赛和一场杯赛。他于1月23日在对阵兰斯的联赛中复出，在下半场替补出场，并攻入一球。3月13日，在欧洲冠军联赛1/8决赛对阵皇家马德里的比赛中被淘汰后，梅西和他的队友内马尔在主场王子公园球场对阵波尔多的联赛中在遭到一些巴黎圣日耳曼球迷的嘘声。当时的巴黎圣日耳曼主教练波切蒂诺为梅西辩护说：“以这种方式对待梅西是不公平的”，并补充说：“这是相互熟悉的一年，不仅仅来到巴黎圣日耳曼需要彼此熟悉，面对一个新的联赛和新的队友，而且在家庭层面也是如此。” 4月23日，在主场1-1战平朗斯的比赛中，梅西在禁区外的射门得分后帮助巴黎圣日耳曼夺得了他们的第10个法甲联赛冠军。2021-22赛季，梅西代表巴黎圣日耳曼在各项比赛中出场34次，攻入11球，送出14个助攻，随队夺得法甲冠军。梅西自2005-06赛季以来首次未能达到两位数的联赛进球，26场法甲仅斩获了6球。

适应新环境并定居巴黎后，在新教练克里斯托夫-加尔蒂埃的带领下，梅西被安排在他最喜欢的位置，成为两名前锋身后的组织核心。回到了熟悉位置的梅西，与内马尔和姆巴佩组成进攻三叉戟，2022年7月31日，法国超级杯对阵南特，梅西破门，帮助球队4-0取胜夺冠，并当选法超杯全场最佳球员。梅西赢得了他在俱乐部的第二座奖杯。由于上赛季的状态欠佳，梅西自2005年以来首次没有获得金球奖提名。8月21日巴黎圣日耳曼客场7-1战胜里昂，梅西在开赛仅8秒时为姆巴佩送出一记助攻，帮助姆巴佩打入法甲有史以来第二快的进球，并自己攻入一球。在接下来的比赛中，梅西在贡献了1进球和5次助攻后，在9月被评为法甲的月度最佳球员。10月5日，梅西在冠军联赛客场1-1战平本菲卡的比赛中取得进球，成为欧冠历史上唯一一位在40个不同的对手身上取得进球的球员。10月25日，梅西在欧冠主场7-2战胜海法马卡比的比赛中梅开二度，创下了比赛中禁区外进球最多的纪录，一共打入23粒进球。四天后，梅西进球并助攻，巴黎圣日耳曼以4-3战胜特鲁瓦，继续名列法甲联赛榜首。

截止目前，梅西共为巴黎圣日耳曼出场53次，打入23球。

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